Η παράτολμη γοητεία που επέδειξε ο Τζόνσον στους μονολόγους του στο δαχτυλίδι μεταφράστηκε ομαλά στην ασημένια οθόνη και η εμφάνισή του στοΤο The Mummy Returns (2001) σηματοδότησε ένα νέο στάδιο στην καριέρα του. Αν και ο Τζόνσον δεν ήταν ούτε ο πρώτος ούτε ο τελευταίος επαγγελματίας παλαιστής που φλέρταρε το Χόλιγουντ, ήταν εύκολα ο πιο επιτυχημένος. Ακολούθησε το The Mummy Returns μεThe Scorpion King (2002) καιThe Rundown (2003). Το 2004 άφησε το ρινγκ για να στρέψει την προσοχή του στην υποκριτική με πλήρη απασχόληση.
Οι μεταγενέστερες ταινίες του Τζόνσον περιελάμβαναν δράση με τεστοστερόνη, όπως το GI Joe: Retaliation (2013),Pain & Gain (2013) και τέσσερις δόσεις της σειράς The Fast and the Furious-Fast (2011),Fast & Furious 6 (2013),Furious 7 (2015) και The Fate of the Furious (2017). Εμφανιζόταν και στις οικογενειακές διασκεδάσειςThe Game Plan (2007),Tooth Fairy (2010), καιJourney 2: The Mysterious Island (2012). Στη συνέχεια, ο Τζόνσον επιλέχθηκε ως η τιμητική ελληνική μυθολογική φιγούρα στον Ηρακλή (2014). Στην ταινία δράσης έπαιξε έναν πυροσβέστη που αντιμετωπίζει έναν καταστροφικό σεισμό San Andreas (2015), και το 2016 πρωταγωνίστησε δίπλα στον κωμικόΟ Κέβιν Χαρτ στην κωμωδία φίλωνΚεντρική Πληροφορία .
Ο Τζόνσον έδωσε αργότερα τη φωνή ενός ημίθεου Moana (2016), ταινία κινουμένων σχεδίων της Disney . Το 2017 πρωταγωνίστησεBaywatch , μια κωμωδία βασισμένη στην τηλεοπτική σειρά για τους ναυαγοσώστες καιJumanji: Welcome to the Jungle , το οποίο διασκευάστηκε από ένα παιδικό βιβλίο του Chris Van Allsburg . Την επόμενη χρονιά ο Τζόνσον υποδύθηκε έναν πατέρα που πηγαίνει στα ύψη για να σώσει την οικογένειά του από ένα φλεγόμενο κτίριο στην ταινία δράσης Ουρανοξύστης . Στη συνέχεια έπαιξε μαζί με τον Τζέισον ΣτέιθαμFast & Furious Presents: Hobbs & Shaw , ένα spin-off από το μακροχρόνιο franchise, και πήρε τον πρωταγωνιστικό ρόλο στοJumanji: The Next Level (και τα δύο 2019), ένα σίκουελ της ταινίας του 2017.
Το 2021 ο Τζόνσον πρωταγωνίστησε με την Έμιλι ΜπλαντJungle Cruise , μια κωμωδία δράσης βασισμένη σε μια βόλτα στο θεματικό πάρκο. Εκείνη τη χρονιά ο Τζόνσον εμφανίστηκε επίσης ως προφίλ του FBI που κυνηγούσε κλέφτες έργων τέχνηςΚόκκινη ειδοποίηση . Οι πιστώσεις τουαπό το 2022 περιλαμβάνονταιBlack Adam , μιαταινία με υπερήρωες της DC Comics . Αργότερα εντάχθηκε σε ένα all-star cast inRed One (2024), μια χριστουγεννιάτικη ταινία δράσης στην οποία ο Άγιος Βασίλης ( JK Simmons ) απάγεται και ο επικεφαλής της ασφάλειας του Βόρειου Πόλου (Johnson) και ένας χάκερ ( Chris Evans ) πρέπει να τον σώσουν.
Ο Τζόνσον εμφανίστηκε σε διάφορα τηλεοπτικά έργα. Το 2013 παρουσίασε την τηλεοπτική σειρά ριάλιτι The Hero και αργότερα πρωταγωνίστησεBallers (2015–19), μια κωμική σειρά του HBO για έναν πρώην ποδοσφαιριστή που γίνεται οικονομικός σύμβουλος άλλων αθλητικών σταρ. Στη συνέχεια, ο Τζόνσον δημιούργησε και παρουσιάστηκε η τηλεοπτική σειρά ριάλιτιΟι Αγώνες Τιτάν (2019–20), οι οποίοι περιλάμβαναν μια ποικιλία αθλητικών αγώνων. Αργότερα εμφανίστηκε σεYoung Rock (2021–23), μια κωμική σειρά για τη ζωή του.